蘭州大學第二醫院神經內科王滿俠教授團隊完成的“多發性硬化免疫調控機制關鍵技術創新與臨床應用”科研項目,歷時8年,對多發性硬化癥(MS)的發病機制及治療進行深入研究,探索預后相關的生物標記物,評價多種免疫調節劑的應用價值,篩選出有治療作用的小分子化合物,為早期預測多發性硬化患者的預后和殘疾進展提供了依據,也為多發性硬化癥的相關研究提供了嶄新的理論指導價值和科學意義。此項目榮獲2022年度甘肅省科學技術進步一等獎。

研發碩果 提供治療瓶頸理論支撐
近年來,盡管我國每年在神經脫髓鞘疾病及其并發癥的防治方面投入了大量的醫療資源,但迄今為止多發性硬化癥(MS)發病機制尚未明確,反復發作的病程導致患者逐漸加重殘疾進展。目前對于MS的治療主要集中在免疫修正方面,然而該療法對慢性分隔性炎癥和逆轉髓鞘損傷收效甚微。因此,深入探索中樞神經系統脫髓鞘的發病機制和相關藥物是目前尋求有效治療MS亟需解決的瓶頸問題。王滿俠教授團隊的研究成果為解決多發性硬化治療中的瓶頸問題提供了理論支撐。
王滿俠教授團隊通過臨床研究鑒定出MS重要的差異表達基因,進一步建立了基于AXL熒光蛋白報告基因藥物篩選平臺,采用基因工程技術、活細胞示蹤和成像等技術在小分子化合物庫中進行了篩選,發現多種小分子化合物可通過不同信號通路抑制MS炎性脫髓鞘,改善神經功能。同時還建立和驗證了早期預測模型,聯合血清的差異蛋白預測不同分型MS患者殘疾進展風險和臨床結局,實現了對高復發患者的早期高效治療。
通過多年來對多發性硬化領域的深耕,最終達到了減輕癥狀,延緩疾病進展的目標,在改善患者生活質量,幫助患者恢復正常生活的同時,也減少了經濟損失;通過及早治療,減輕了醫療資源壓力,降低了社會負擔;同時,針對這種疾病的研究促進了診斷方法、治療方案和康復策略的發展,有助于推動醫學進步。
該系列研究成果已在多家省級和地縣級醫院應用,產生較好的社會效益,如將生物標記物的監測用于治療前、中、后判斷療效,早期預測患者的預后,規范化多發性硬化免疫調節治療藥物的使用,為患者的治療和康復提供用藥指導。項目研究成果獲得了國家腦防委優秀論文北斗獎。發表相關高水平論文共30篇。
孜孜不倦 奠定堅實研究基礎
王滿俠教授團隊最早在2013年就開始進行多發性硬化患者臨床復發和影像學病灶方面的臨床研究,之后,她帶領團隊從臨床研究轉向基礎研究,主持的課題甘肅省科技廳國際合作項目,與美國大學合作,主要研究自噬在多發性硬化中的免疫作用機制。研究成果在多發性硬化的免疫機制及靶向治療方面奠定了堅實的研究基礎。
王滿俠教授團隊近幾年在神經感染免疫性疾病方面進行了深入的基礎和臨床研究,如結核性腦膜炎的分子診斷技術、多發性硬化脫髓鞘免疫負調控機制的研究以及基于小分子化合物庫的靶向治療藥物的選擇、重癥肌無力發病機制中Treg細胞分化的影響、視神經脊髓炎譜系疾病危險因素的研究及疾病預測模型的建立等。此外,王滿俠教授還參與了我國多個神經免疫與感染性疾病中國專家共識的制定,如多發性硬化、MOG相關性疾病、視神經脊髓炎譜系疾病、顱內曲霉菌病診治中國專家共識、致死性家族性失眠癥中國診斷標準共識2021等。成果獲得了2014年甘肅省科學技術進步獎二等獎和甘肅省醫學會醫學科技獎二等獎、甘肅醫學科技獎一等獎1項、二等獎2項、甘肅省殘疾人康復委員會甘肅省殘疾人康復科學技術獎二等獎等獎勵。
培養科研人才 打造科研平臺
科研路漫漫,困難更重重。多年的科研途中,團隊成員克服時間阻礙,夜以繼日,攻堅克難。王滿俠教授帶著學生們做科研,也會面臨學生每年更換的問題,每年入校的新生,王滿俠教授都要親力親為,將科研和臨床的基本知識教授一遍。很多時候科學研究會進入停滯期,研究結果無差異,這將會面臨轉換研究方向,甚至推翻前期成果重頭再來。團隊本著求實、創新、持之以恒的科學精神努力堅持了下來。這些年,團隊成員分別承擔、參與國家自然科學基金、甘肅省自然科學基金、蘭州市人才創新項目等多項研究,主要集中在多發性硬化、視神經脊髓炎譜系疾病、重癥肌無力等神經感染免疫性相關疾病的基礎和臨床研究上。共培養了研究生50余名,其中博士研究生20名,1名碩士研究生選送法國里昂大學攻讀博士畢業,1名博士研究生選送國家神經疾病研究中心攻讀博士后。

王滿俠教授是我省神經感染免疫專業的帶頭人,在全國神經免疫領域具有一定的學術地位,她主持的甘肅省神經病學精品課程、蘭州大學在線課程神經病學MOCC課程建設、甘肅省神經病學省級一流本科課程、蘭州大學校級一流本科課程,以及多項教學改革,以她豐富的臨床經驗、嚴謹的治學態度和孜孜不倦地追求精神,依托現有平臺,培養著一批批的學子。她還通過網絡教學對省內各醫院、基層醫院的神經內科醫師進行線上網絡化培訓,規范神經感染與免疫疾病的診療,建立健全甘肅省神經感染與免疫專科醫生人才梯隊。她亦充分發揮引領輻射作用,通過多途徑、多方式將優質診療技術推向甘肅省內各級醫院,實現優質醫療資源共享。
王滿俠教授作為中華醫學會神經病學分會委員,中華醫學會神經免疫學組和感染腦脊液學組的委員,中國醫師協會神經內科醫師分會委員,早在2010年,就在蘭大二院神經內科開設神經感染免疫亞專業,進行學科亞專業細分。在她的帶領下,蘭大二院神經內科獲批甘肅省神經感染與免疫亞專業(甲等)、國家神經感染與免疫研究分中心、甘肅省神經病學疾病精準診療國際合作基地。此外,還依托蘭州大學臨床研究型學科(神經病學)建設和神經感染與免疫性疾病精準診療網絡平臺建設(甘肅省委組織部)進一步開展學科建設。她推動了甘肅省神經感染免疫專業的發展,著力打造省內先進的一流技術和團隊,創建了神經感染與神經免疫特色亞專業品牌,同時,她結合國內外前沿進展,帶領亞專科在傳統激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物治療基礎上積極開展免疫細胞治療等新技術,改善患者病情、提高患者生活質量,為患者健康謀福祉。
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